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发表于 2025-6-19 22:35:06 来自手机 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

Antimicrobial use guidelines for canine pyoderma by the International Society for Companion Animal Infectious Diseases (ISCAID)

国际伴侣动物感染性疾病学会(ISCAID)犬脓皮症抗菌药物使用指南

作者:Anette Loeffler | Christine L. Cain2 | Lluís Ferrer Koji Nishifuji| Katarina Varjonen | Mark G. Papich | Luca Guardabassi | Siân M. Frosini | Emi N. Barker | J. Scott Weese

翻译:刘欣  王帆

4 | 表面脓皮症

临床表现

表面脓皮症包括三种常见的、不同临床表现形式,其中细菌或混合微生物的过度增殖局限于表皮的上层。脓性创伤性皮炎(急性湿性皮炎、“热斑”)的特征是迅速发作,通常在数小时内出现。它表现为一种渗出性、局部的、瘙痒或常常疼痛的病变,被认为是由自损引起的,这种自损是由于影响该区域的瘙痒、不适或疼痛所促进的。在皮褶炎(皱褶皮炎)中,褶皱处的潮湿和皮肤分泌物可能会促进共生细菌和酵母菌的微生物失调。关于细菌过度增殖综合征(BOG)的了解很少,除了其非特异性的皮肤病变,如皮肤发红、色素沉着和苔藓化及其独特的细胞学检查结果;通常会看到大量细菌过度增殖的证据,但缺乏或几乎不存在中性粒细胞和巨噬细胞(表5;图4)。

 

表5:犬表面脓皮症的典型临床表现及发现

表现形式

典型病变与分布

鉴别诊断

可能诱发病因

细胞学检查与组织病理学结果

脓性创伤性皮炎(急性湿性皮炎、“热斑”)

局部皮肤发红、渗出、肿胀、毛发打结;可迅速进展为糜烂、溃疡

常见于面颊、颈部、大腿外侧、臀部

脓性创伤性毛囊炎与/或疖病(深层脓皮症)

特应性皮炎、其他过敏反应、外寄生虫病;耳病、肛门囊疾病、关节炎;皮下注射部位反应、外部用药不良反应

以球菌为主,位于细胞外或退行性中性粒细胞内;

浅表中性粒细胞和/或嗜酸性粒细胞血管周炎症浸润,以及真皮水肿;坏死和糜烂至溃疡、结痂

皮褶炎(Intertrigo)(皮肤皱褶皮炎)

皮肤发红、肿胀、脱毛、结痂、渗出、糜烂、异味、色素沉着(罕见色素减退)

可见于任何皮褶,尤其是面部、唇部、外阴部、尾部皮褶

蠕形螨病、黏膜皮肤脓皮症(浅表脓皮症)、DLE/MCLE

皮肤摩擦,皮褶互相接触;品种易感(如斗牛犬、沙皮犬、寻血猎犬、西班牙猎犬等);肥胖导致的皮褶形成;特应性皮炎、其他过敏反应

主要为胞外和胞内球菌,但常混合存在杆菌和酵母菌及炎症细胞;

表皮增生伴中性粒细胞外排;浅表真皮淋巴细胞浆细胞性浸润(苔藓样带)

细菌过度增殖综合征(BOG)

皮肤发红、渗出、苔藓化、色素沉着

位于腹部腹侧、趾间、耳廓

马拉色菌性皮炎或过度增殖,其他慢性炎症或增生性皮肤病

特应性皮炎、其他过敏反应;角化异常;内分泌疾病

大量球菌,但没有中性粒细胞,或很少;

血管周-间质增生性和角化过度性皮炎,伴淋巴细胞外排,局灶性或弥散性海绵样变及偶见表皮中性粒细胞微脓肿、色素失禁

 

图4:犬表面脓皮症的示例。(a)一只纽芬兰犬颈侧的脓性创伤性皮炎(“热斑”);(b) 一只斗牛犬面部褶皱的皮褶炎(皮肤皱褶皮炎);(c) 一只拉布拉多寻回犬掌侧趾间皮肤的细菌过度增殖。

 

表面脓皮症的病因发病机制研究较少,但所有这些都是继发于潜在的炎症性原发疾病,如特应性皮炎或皮肤与相邻褶皱皮肤摩擦造成的。已提出属于“菌群失调”一词来描述微生物的变化,并且在特应性皮炎患犬的微生物组研究中发现了假中间型葡萄球菌的过度增殖和微生物多样性的减少。将这种菌群失调纳入脓皮症的讨论变得有争议,因为细菌并没有像传统意义上的“感染”那样侵入组织。对于BOG而言,“脓皮症”一词是不准确的,因为在皮肤上无法检测到脓液或炎性细胞。

诊断

表面脓皮症的诊断是临床性的,基于兼容的病史和典型部位的皮肤病变提示。然后需要进行细胞学检查以确认存在细菌,以及需要抗菌治疗。在某些病例中,细胞学检查还将有助于制定外部治疗活性成份的决策(见“外部抗菌治疗”章节)。只使用外部治疗时,不需要进行BC/AST。诊断和纠正潜在原发疾病将是实现长期治疗成功的关键(见“诊断方法和诊断性检测”章节)。

脓性创伤性皮炎的皮肤病变可能与一种称为“脓性创伤性毛囊炎和疖病”的深层脓皮症的病变相似(见“深层脓皮症”章节)。病变周围的毛发可能需要修剪,并仔细检查皮肤以确认没有深层脓皮症的症状。病变周围的丘疹、脓疱、出血性结痂、肿胀和疖病被称为“卫星”病变,这表明存在血源性传播和深层脓皮症,需要不同的治疗方法(见“深层脓皮症”章节)。一项对44只犬的研究表明,脓性创伤性皮炎的病变在临床上甚至在组织病理学上都可能难以与脓性创伤性毛囊炎/疖病区分。关于感染深度的类似不确定性也可能出现在影响唇褶的皮褶炎中,其临床表现可能与黏膜皮肤脓皮症相似(见“浅表脓皮症”章节)。

表面脓皮症的治疗建议  

外部抗菌治疗  

虽然在临床中常见,但关于表面脓皮症的临床治疗试验发表的文献很少(表6)。

表6:犬表面脓皮症治疗的临床研究总结(英文全文发表)

疾病类型

参考文献

测试药物

研究设计

SORT 证据等级

纳入/完成犬数

治疗时长

研究结论

脓性创伤性皮炎

Cobb et al., 2005

0.5% 夫西地酸+ 0.1% 戊酸倍他米松(n=51)vs 全身性地塞米松一次 + 阿莫西林克拉维酸(n=53)

RCT

1

104

7天

两组中分别有69%与79%达到“良好”或“完全”缓解;外部与全身性治疗间无显著差异

 

Holm et al., 2004

所有犬:每天一或两次使用生理盐水清洗、伊丽莎白圈、醋酸铝或硼酸收敛剂,口服三周头孢氨苄 20 mg/kg bid

前瞻性病例系列

2

44

7–10天

7-10天后44/44 犬改善;5/44犬需7-10天后额外使用泼尼松龙;部分可能发展为脓性创伤性疖病

 

Schroeder & Rème, 2011

0.0584%氢化可的松醋丙酯(HCA)喷雾每日1次(n=10)vs 0.1% 泼尼松龙、0.5%新霉素、0.5%硫磺、3%氧化锌 乳剂,每日2次(n=10)

RCT

1

20

7天

两组瘙痒与病变评分均改善,但HCA组在第2天的两项评分更低,第6天HCA组7/10犬病变缓解,vs新霉素组3/10犬

 

Schroeder et al., 1996

剃毛、清洗、涂抹乳膏,每日2次:a) 新霉素 n=10;b) 0.1%泼尼松龙n=10 ;c) 新霉素+泼尼松龙n=10;d) 羟苯甲酯n=5;e) 氧化锌n=5

RCT

2

40

7天

所有组均完全恢复,新霉素+泼尼松龙组合组恢复最快;所有组病变减少,炎症减轻最显著者为组(c)

皮褶炎

Brosseau et al., 2020

医用蜂蜜 n=19 vs 安慰剂 n=16(用于鼻部皮褶炎),清洗和干燥后每日一次

RCT

1

30/35

21天

安慰剂在病变评分和细胞学评分上更好;蜂蜜在宠主瘙痒评分降低方面更好

BOG 综合征

Gatellet et al., 2021

患处每日使用奥菲与3% 双葡萄糖酸氯己定棉片(皮肤细菌n=11或马拉色菌过度增殖n=7)

前瞻性病例系列

2

18

14天

细菌数量减少,整体平均评分与瘙痒评分改善,88.9% 达到微生物减少>70%

 

Pin et al., 2006

头孢氨苄 15mg/kg po ,bid(不允许联合外部治疗)

前瞻性病例系列

3

8

28天

所有犬都有缓解,以及细胞学检查和细菌培养菌量减少,5/8为过敏性皮肤病

 

Viaud et al., 2012

3% 氯己定香波 n=22 vs 2.5% 过氧化苯甲酰香波 n=18,每周两次

RCT

1

34/40

6周

两组细菌量与病变评分均降低,细胞学治愈时间无差异

缩写:BOG:细菌增殖;RCT:随机对照试验

 

外部抗菌治疗是表面脓皮症的首选治疗(SOR A)。

应优先使用外部消毒剂(例如氯己定),而不是外用抗生素(例如夫西地酸、莫匹罗星)(见“外部抗菌治疗”章节)。消毒剂预计对大多数相关皮肤病原体具有广谱活性,因此可以根据经验选择活性成分。如果需要外用抗生素,应根据细胞学结果选择活性成分(见“选择哪种活性成分?”章节)。对于局部的创伤性皮炎病变,凝胶或喷剂可能最为合适(在清洁分泌物或结痂后使用)。湿巾或凝胶将有助于深入皱褶部位的渗透,且需要频繁使用产品,至少每天一次,通常需要每天两次。香波或喷剂可能最适合大面积患病区域(见“外部抗菌治疗”章节)。应考虑使用镇痛药以促进外部治疗,特别是对于通常伴有疼痛的脓性创伤性皮炎病变。

考虑到表面脓皮症的病原部位和可直接触达性,应避免使用全身性抗菌治疗。单独的外部治疗在脓性创伤性皮炎患犬中,其疗效与全身性治疗相当。单独的外部治疗在BOG和皮褶炎中有效(表6)。  

抗炎治疗  

将外部抗菌治疗与外部糖皮质激素或短期(5-7天)全身糖皮质激素(抗炎剂量,SOR A)或止痒药物联合使用,可能对涉及炎症或瘙痒的脓性创伤性皮炎和皮褶炎病例有帮助。

表面脓皮病的重点是炎症反应,因此需要抗炎治疗,这已被广泛接受。在已发表的八项关于表面脓皮症的临床研究中,三项随机对照试验(RCT)显示了糖皮质激素产品的良好疗效(表6;框3-4)。

框3:一例犬脓性创伤性皮炎(“热斑”)的处理示例

· 小心处理病变区域,可能存在疼痛;可考虑使用全身性或局部镇痛药物

· 修剪毛发,包括病变周围区域

· 清洁去除碎屑和生物膜

· 外用杀菌剂(如 2%–4% 氯己定)或外用抗生素 ± 外用糖皮质激素,每日1–2次,疗程7天

· 可考虑口服5-7天泼尼松龙(0.5–1.0 mg/kg体重 每日一次)或地塞米松(0.1 mg/kg 每日一次)或Janus激酶(JAK)抑制剂,以减轻炎症反应、疼痛和瘙痒。

· 检查并管理潜在原发病因(例如:回顾外寄生虫预防措施,检查耳道和肛门囊,评估是否存在潜在过敏性疾病)

 

框4:一例犬皮褶炎(皮肤皱褶皮炎)的处理示例

· 清洁患病皮肤,以去除碎屑与生物膜

· 外用抗菌治疗,例如每日1–2次使用 2%–4% 氯己定湿巾擦拭,或使用溶液/喷雾制剂

· 如果细胞学检查以杆菌为主,可考虑添加对革兰阴性菌有效的制剂,如磺胺嘧啶银或含庆大霉素的乳膏或滴剂

· 眼部周围的面部褶皱皮炎,可考虑使用适合的外部抗生素眼药,如夫西地酸或庆大霉素滴眼液

· 表现严重皮肤发红、肿胀和疼痛的病例,可考虑使用含杀菌剂(消毒防腐或外部抗生素)和糖皮质激素的复方制剂,每日两次,疗程7–10天后复查

· 如果有糜烂或溃疡,推荐使用次氯酸类产品(对开放性伤口、眼部和黏膜组织安全),直至破损区域愈合

· 根据病例情况,还应考虑减重、口腔疾病治疗、泌尿系统疾病管理

· 在某些犬中,可能需外科手术矫正皮褶,如唇部整形术(cheiloplasty)、外阴整形术(vulvoplasty)或尾部截除术(caudectomy)

 

 

当治疗前的病变显著改善或消失,并且之前患病区域的细胞学结果正常时,可以认为表面脓皮症已临床治愈。这通常可以在7-14天内实现。如果宠主认为进展不佳,建议由兽医重新评估临床症状并重复细胞学检查。可能需要重新审视和纠正依从性及潜在原发病因的诊断。

长期管理

在无法解决的潜在原发病因(例如皮肤褶皱)且复发风险仍然存在的情况下,可以在之前发病的皮肤上主动继续使用抗菌治疗,可能需要终身使用(SOR C)。

关于表面脓皮症的长期管理的数据尚未发表,但当原发病因难以确定或无法轻易纠正时,认为会复发。在某些皮褶炎的病例中,减重或手术管理皮肤褶皱可能会有所帮助。主动抗菌应用的频率会有所不同,需要通过逐渐减少用量来识别,直到在个案中观察到复发。尽管有间歇性报告显示葡萄球菌对氯己定的体外耐药性,但通过合理的临床使用所达到的氯己定浓度远远超过文献中描述的最大的最小抑菌浓度(MIC),即便这种活性成分已使用数十年。尚未报道使用氯己定导致的葡萄球菌感染临床治疗失败的真正抗菌耐药性。

如果对潜在病因的诊断评估引起了对原发过敏病因的怀疑,可以考虑使用外部抗炎治疗进行主动治疗,以防止复发。应用收敛性粉末和草药产品以促进脓性创伤性皮炎的愈合,或隔离霜用于减少皮肤褶皱中的摩擦和浸渍,从而提供一个不易发生菌群失调的皮肤环境,历史上曾被提及,但尚无有效性的证据。

 

5 浅表脓皮症

临床表现

浅表脓皮症被定义为表皮和毛囊的细菌感染。描述了四种临床表现(表7)。

 

 

 

表7:犬浅表脓皮症的典型表现与特征

表现类型

典型病变

分布部位

鉴别诊断

细胞学与组织病理学发现

备注

浅表性细菌性毛囊炎(SBF)

毛囊丘疹、脓疱、表皮环、多灶性脱毛;短毛品种可见虫蚀样脱毛斑

腹部腹侧、大腿内侧、颈背;可全身性

其他毛囊疾病(蠕形螨病、皮肤癣菌病、皮脂腺炎、无菌性脓疱性皮肤病、利什曼病);短毛犬毛囊丘疹可能类似荨麻疹

存在胞内或胞外球菌及中性粒细胞;

毛囊腔毛囊炎和角质层下脓疱,伴毛囊口有革兰阳性球菌

最常见的犬浅表脓皮症类型,常伴瘙痒

浅表剥脱性脓皮症(原称“浅表扩散型”)

大片状表皮环(无丘疹或脓疱),中心脱毛与色素沉着,周边皮肤发红

腹部,可全身性

皮肤癣菌病、多形红斑、药疹(皮肤不良反应)、VCLE

存在胞内或胞外球菌与中性粒细胞;

角质层内裂隙可见嗜碱性细胞碎片与球菌

喜乐蒂牧羊犬与柯利犬易感

脓疱病与大疱性脓疱病

非毛囊性脓疱,常较脆、周围皮肤发红,含黄色或绿色脓液,伴表皮环

腹股沟、腋窝;可全身性

落叶型天疱疮(也与大、易破脓疱和结痂相关)

存在胞内或胞外球菌与中性粒细胞;

中性粒细胞性角质层下脓疱,常跨越多个毛囊单位,含革兰阳性球菌

常见于幼犬和青年犬,免疫功能低下的成年犬可见大疱性脓疱病

黏膜皮肤型脓皮症

皮肤发红、肿胀、结痂、渗出、糜烂、溃疡、色素改变、周边脱毛

黏膜皮肤交界处、嘴唇、口周皮肤、眼睑、鼻周、肛周、生殖器周围

皮褶炎(唇部/面部这褶皱皮炎)、盘状或黏膜皮肤型红斑狼疮(DLE/MCLE)

中性粒细胞、染色质以及胞内或胞外球菌;

组织学改变与 DLE/MCLE 重叠,浅表真皮中淋巴细胞与浆细胞浸润,苔藓样带及基底细胞细胞凋亡

德国牧羊犬易感

缩写:DLE/MCLE:盘状/黏膜皮肤型红斑狼疮;VCLE:水疱型皮肤红斑狼疮

 

浅表细菌性毛囊炎是犬中最常见的浅表脓皮症类型,纯培养中最常分离到的细菌是假中间型葡萄球菌。犬对毛囊炎的易感性被认为是由于毛囊开口周围缺失皮脂栓的影响;可能还有其他解剖和生理特征。

SBF的标志性病变通常在同一只犬上同时出现,起始为皮肤发红性毛囊丘疹,进展为脓疱,脓疱破裂后形成表皮环,周围有皮肤发红环,中心愈合时有时呈现色素沉着;最终留下局部脱毛区域。任何有毛皮肤区域都可能患病,但在中长毛犬种中,易感部位通常是腹部腹侧和大腿内侧,而在短毛犬种中,分布通常是躯干,局部脱毛区域最为明显,使犬呈现出“虫蛀”的外观。在一些SBF病例中,主要是在短毛犬中,毛囊丘疹、脓疱和结痂也可能导致毛发簇隆起,这可能被误认为是荨麻疹,并且是持续性的(图5)。偶见,可能表现为皮屑、毛发无光泽、过度脱毛或异味的症状。在某些犬种中,如美国可卡犬,结痂可能明显呈现为角化过度和斑块样。常见炎症后色素沉着,并可能在病变恢复后持续存在。

 

图5:犬表浅性脓皮症的示例。(a) 一只金毛寻回犬腹股沟区域的浅表性细菌性毛囊炎;(b) 一只美国比特犬躯干与大腿外侧的浅表脓皮症。 

 

浅表剥脱性脓皮症(以前称为“浅表扩散性脓皮症”)表现为明显地大的、扩散的表皮环,类似于大的靶状病变(图6)。这种浅表脓皮症的表型在喜乐蒂牧羊犬、澳大利亚牧羊犬和德国牧羊犬以及柯利犬种中特别明显,但其他犬种和混合犬种也可能患病。浅表剥脱性脓皮症的组织病理学发现与SBF的不同,因其在角质层内常出现裂隙,这些裂隙可能含有嗜碱性细胞碎片和球菌。在犬中描述了一种不常见的浅表剥脱性脓皮症形式,其特征为全身性皮肤发红伴有大片皮屑。

 

图6:一只喜乐蒂牧羊犬的浅表剥脱性脓皮症

 

脓疱病通常在视觉上与SBF明显不同,因其脓疱的大小、非毛囊倾向以及不伴有皮肤发红性丘疹(图7)。在幼犬中,已提出的风险因素包括营养不良、内寄生虫感染或并发病毒感染。大疱性脓疱病有相似的大的非毛囊性脓疱,也伴有无毛区域大疱,在免疫功能低下的成年犬中发现,特别与医源性或自发性肾上腺皮质功能亢进相关。它与人类的脓疱病不同,人类脓疱病是一种由产生表皮剥脱毒素的葡萄球菌或A组链球菌引起的高度传染性皮肤感染。

 

图7:(a) 一只西伯利亚哈士奇幼犬腹部腹侧的脓疱病;(b) 一只软毛惠比特㹴眼睑缘及内眦部的黏膜皮肤型脓皮症。

 

黏膜皮肤脓皮症是一种特征不明确的疾病,其特征为黏膜皮肤部位的皮肤发红、糜烂、溃疡、结痂和色素改变,这些症状在抗菌治疗后会消退,并且超出表皮层(见图7)。参与的微生物尚未得到充分记录,但可能代表皮肤菌群和假单胞菌属,特别是在潮湿区域。当口周或外阴周围区域患病时,黏膜皮肤脓皮症可能难以与皮褶炎区分(见“表面脓皮症”章节)。需要进一步确定这两种表现的特征,以确认它们是否是独特的表现,还是黏膜皮肤脓皮症是解剖和免疫学上不同部位的菌群失调的连续性疾病。根据这些指南的目的,当病变类似于皮褶炎但更为严重,偶尔扩散至溃疡作为深层感染的症状时,黏膜皮肤脓皮症被归类为浅表性脓皮症。任何品种都可能患病,但据报道德国牧羊犬易感(与皮褶炎相反,西班牙犬或任何有明显褶皱的品种被认为易感)。黏膜皮肤脓皮症还需要与黏膜皮肤红斑狼疮(MCLE)进行鉴别。如果在成功治疗感染或菌群失调后皮肤病变仍然存在,则需要对皮肤活检样本进行组织病理学评估。

 

诊断

SBF的诊断基于临床和细胞学检查(球菌和中性粒细胞;见“诊断方法和诊断检测”章节),并排除其他毛囊疾病。

重点是要排除蠕形螨病(例如,通过拔毛检查或皮肤深刮)和皮肤癣菌病(伍德灯检查、直接毛发检查以寻找真菌菌丝或节孢子;真菌培养和/或皮肤癣菌PCR)。落叶型天疱疮可能会与SBF相似,如果在不典型的SBF区域(例如耳廓表面、口周背部、爪垫)看到病变,或者细胞学检查显示大量棘层松懈性角质形成细胞,除了中性粒细胞和嗜酸性粒细胞外,几乎没有细菌,则应提高对落叶型天疱疮的怀疑。考虑进行皮肤活检组织病理学检查,以识别免疫介导的无菌性脓疱性疾病或有时是利什曼病,如果在脓皮症得到充分治疗后病变仍然存在且细胞学检查未见细菌感染的证据。

浅表剥脱性脓皮症的大型扩大的表皮环在视觉上具有独特性,但在排除蠕形螨病和皮肤癣菌病后,始终应通过细胞学检查进行确认。通常不需要通过组织病理学检查进行诊断。

脓疱病的诊断基于特征(年轻犬)、特征性的毛囊间脓疱以及支持细菌感染的细胞学检查结果。在罕见病例中,可能需要组织病理学评估以鉴别脓疱病和落叶型天疱疮。在脓疱病中,棘层松懈细胞通常少量或缺失,但可能更为明显,这可能是由于葡萄球菌外毒素的表达,能够降解桥粒黏附分子。

黏膜皮肤脓皮症的诊断是临床的,基于识别病变位于黏膜皮肤交界处,并结合细胞学检查结果支持感染(细菌和中性粒细胞)。通过观察病变在抗菌治疗下的消退来确认诊断。

 

浅表性细菌毛囊炎(SBF)、脓疱病和浅表剥脱性脓皮症的治疗建议

外部抗菌治疗 

外部抗菌治疗作为唯一的抗菌治疗是犬浅表性细菌毛囊炎(SOR A)和其他浅表脓皮症表现的首选治疗。

对于SBF,在目前已发表的13项临床试验中有12项已发现,外部抗菌治疗作为唯一抗菌治疗的有效性,包括八项随机对照试验(表8,框5)。在2-4%氯己定产品、2.5%的过氧化苯甲酰香波、次氯酸钠/水杨酸香波、碳酸水以及两种复方中草药制剂中观察到有临床疗效,而在二氟化锡中则未见效果。含有这些活性成分的产品配方广泛可用(见“外部抗菌治疗”章节)。在一项随机对照试验中,比较4%葡萄糖酸氯己定香波和溶液与阿莫西林-克拉维酸,经过4周的治疗,单独使用外部抗菌治疗的效果与全身性抗菌治疗同样有效。

表8:犬浅表脓皮症中外部抗菌治疗的临床研究(作为唯一治疗手段)

参考文献

活性成分与完成犬数

研究设计

证据等级(LoE)

疗程

研究结果

Aiemsaard et al., 2022

丁香精油 + 10% 乙醇(n=4)vs 2% 氯己定喷雾每日2次(n=4)

前瞻性病例系列

3

15天

两组葡萄球菌数量与病变评分均改善;第10天细菌培养转阴

Borio et al., 2015

4% 氯己定香波每周2次 + 每日1次喷雾(n=31)vs 阿莫西林-克拉维酸25mg/kg口服,bid(n=20)

RCT

1

28天

两组病变均完全缓解(其中8犬为MRSP感染)

Bryan et al., 2012

多种(描述不全)

回顾性病例系列

3

不详

MSSP感染全部缓解;MRSP感染(n=24):15例缓解,4例改善,5例无效

Duangkaew et al., 2017

复方中草药香波与喷雾(n=16)

前瞻性病例系列

3

56天

15例犬改善75–100%;1例无效

Fadok and Irwin, 2019

次氯酸钠 + 水杨酸洗澡,每周3次(n=17)

前瞻性病例系列

2

28天

临床评分持续、显著下降

Hsiao et al., 2021

1.5% 氧氯沙星喷雾每日1次(n=14)vs 3% 氯己定香波每周1次(n=14)

RCT

1

10天

两组无显著差异,临床评分均减半

Iyori et al., 2022

碳酸水(n=10)vs 非碳酸水(安慰剂)(n=9),均每周1次

RCT

2

21天

治疗组临床评分显著下降

Loeffler et al., 2011

3% 氯己定(n=10)vs 2.5% 过氧化苯甲酰香波,每周2次(n=10)

RCT

1

21天

两组70%犬显著改善,氯己定组7/10缓解,过氧化苯甲酰组2/10

Murayama et al., 2010a

(a) 氯己定 2% 或 4%,半身应用洗四次(n=10)

(b) 氯己定 2% 每周两次vs 头孢氨苄或米诺环素(n=10)

(a) RCT

(b) 前瞻性病例系列

(a) 1

(b) 3

(a) 7天

(b) 7–21天

(a) 两种浓度的氯己定无差异,所有外部治疗犬1例14天临床缓解,其余21天内缓解

(b) 6例改善,1例部分改善,1例无变化

Murayama et al., 2010b

2% 氯己定 vs 2% 氯己定 + 2% 咪康唑,每周2次用于半身(n=10)

RCT

2†

7天

所有犬临床症状改善,1例完全缓解(因缺乏统计学细节被降级)

Murayama et al., 2011

氯己定 2%,三处不同剂量/部位(n=9)

RCT

2

7天

三组大多数犬反应良好

Seltzer et al., 2010

氟化亚锡 0.2%(含甘油与葡萄糖酸锌)(n=12)vs 仅含佐剂的对照(n=14),每日1次

RCT

2†

28天

第1天与第28天评分无显著差异(因细节不一致被降级)

Tochio et al., 2023

赤藓糖醇(5%)/ 0.1% 抗坏血酸-2-磷酸喷雾,患处每日3次(n=12)

前瞻性病例系列

2

28天

所有犬临床评分均下降

缩写:LoE = SORT证据等级;RCT = 随机对照试验;MSSP = 甲氧西林敏感型假中间型葡萄球菌;MRSP = 耐甲氧西林假中间型葡萄球菌;证据等级 † 表示因结果/统计细节不足而被降级

框5:一例犬浅表性细菌性毛囊炎的处理示例(仅用外部抗菌治疗为首选方案)

· 对于广泛性病变,使用 2%–4% 氯己定香波每周至少2–3次,每次接触时间10–15分钟后冲洗。

· 对于局灶性病变,使用 2%–4% 氯己定湿巾、喷剂或泡沫制剂每日一次。

· 长毛或绒毛型犬建议患部适当剪毛。

· 确保已采取充分的外寄生虫预防措施(若使用香波频率高,应避免使用滴剂类药物,以免影响其效果)。

· 2–3周后复查。

· 如果治疗进展良好,继续使用抗菌香波直至所有病变完全缓解,并确认并纠正潜在的原发病因。

· 如果治疗进展不佳,应检查依从性、产品选择及原发疾病,并考虑是否需要加用全身性治疗。

 

 

对于脓疱病浅表剥脱性脓皮症,治疗的信息非常有限。一项开放的非对照试验显示,在17只患有脓疱病的幼犬中,每周使用两次3%氯己定香波,持续3周,效果良好。需要注意的是,某些脓疱病病例会自行消退,特别是在纠正营养不良、卫生条件差和内寄生虫等因素后。在免疫功能低下的成年犬中,大疱性脓疱病不太可能自行消退,因此找到潜在病因至关重要。如果病变对单独的外部治疗没有反应,可能需要考虑全身性抗菌治疗。

兽医应在2-3周后重新评估对外部治疗的效果。

临床试验表明,大多数犬在3-4周的治疗后病变得到解决,病变在开始治疗的1-2周内就有改善。外部杀菌剂应持续使用,直到所有病变得到恢复,并且识别和处理潜在的原发病因。

SBF何时需要考虑全身性抗菌治疗?

我们在已发表的研究中没有找到任何临床理由或适应症,能够证明选择全身性抗菌治疗而非单独的外部抗菌治疗对于浅表脓皮症是合理的。然而,如果犬的性情、宠主的能力或依从性或可用设施使得外部治疗无法进行,或者如果在单独的外部治疗后病变没有得到足够改善,则需要考虑全身性抗菌治疗。尽管如此,在开始全身性抗菌治疗之前,应重新评估可能影响病变恢复的持续并发疾病。

全身性抗菌治疗应保留给那些对单独的外部抗菌治疗无效的病例,或者由于客户或患病动物的限制而无法进行外部治疗的病例。

BC/AST和细胞学检查应尽可能用于指导全身性药物的选择。

只有当认为甲氧西林耐药风险低时,才应经验性选择药物,并且仅应考虑首选药物(克林霉素、头孢氨苄、头孢羟氨苄、阿莫西林-克拉维酸)进行经验性选择。

根据体外和体内研究,首选药物应对大多数甲氧西林敏感型假中间型葡萄球菌(MSSP)有效。然而,即使在MSSP中,敏感性也会有 微小化,因此BC/AST始终是合理的,以指导为特定犬选择最合适的药物。BC/AST在MRS发病率较高的地区特别有帮助,并且可能具有成本效益,因为可以避免因治疗无效而产生的费用。有关剂量的建议,请参见“全身性抗菌治疗”章节和表14-16。

 

使用全身性抗菌治疗治疗浅表脓皮症需要多长时间?

最初疗程可以为2周,并兽医应在疗程结束前预约复查,以确定是否可以停止全身性治疗或是否需要更长时间的治疗(SOR C)。

用于评估SBF最低治疗持续时间的已发表临床试验采用了不同的结果测量、病变评估方法、再评估时间和临床缓解的定义。虽然一些研究包括了SBF和深层脓皮症患犬,但其他研究在2到4周的时间内评估治疗,且并不总是包括2周的评估(表S2和S4)。可用数据表明,虽然并非所有的浅表脓皮症病例在全身性抗菌治疗的2周内会得到缓解,但相当一部分犬在2周时会显示完全有临床效果。支持较短治疗持续时间的还有一项用于药物批准的现场试验结果,该结果现已通过美国食品药品监督管理局(FDA)的信息自由摘要(FOI)公开(www.FDA.gov)。在一项FDA批准的试验中,基于在治疗开始14天后对感染临床症状的检查,在使用头孢维星和头孢氨苄治疗SBF的犬中,分别有94.8%(118例)和91.2%(117例)被认为治愈。人类医学中的类似趋势进一步支持我们缩短抗生素疗程的建议,已有良好证据表明,在皮肤和软组织感染治疗中,更短的治疗时间能够取得成功的治疗结果;需要进行类似的兽医相关研究。

如果无法在初始2周疗程结束前进行复诊,可以延长治疗,以避免在兽医评估之前停止治疗。SBF的全身性治疗所需的治疗持续时间将根据临床因素和潜在原发疾病的不同而有所变化。然而,考虑到迫切需要减少不必要的抗生素使用,并在对专门针对SBF治疗持续时间的已发表文献进行审查后,作者认为历史上倡导的3-4周的治疗持续时间已不再合理,应替换为初始的2周疗程,并在继续接受全身性治疗的同时进行复查,以确定是否需要延长治疗。客户应被仔细指导,在治疗期间在家中监测病变的改善。使用全身性治疗后,SBF病变的改善应在开始合理的抗生素治疗后的5-7天内开始;如果在这段期间内病变没有改善,犬应在预约计划之前由兽医重新评估,以便实施BC/AST和细胞学检查以重新评估治疗。更复杂或慢性的病例可能需要更长的治疗时间,因为据报道,涉及MRS的病例也可能如此。

希望“以防万一”延长处方以最大化良好结果的愿望是可以理解的,但可以通过更频繁的进展监测来平衡和替代,以减少不必要的抗生素使用。定期和更频繁的复查将为进一步诊断潜在的原发疾病提供机会,并在进展不良时及早发现药物耐药性。重要的是要认识到,炎症可能在感染消退后仍然存在;如果皮肤发红持续存在,当细胞学检查结果不再显示细菌感染的证据时,可以避免过长的抗生素治疗。

建议在可能的情况下使用辅助的外部抗菌治疗(SOR C)。

辅助外部抗菌治疗可能缩短所需的全身性治疗时间。在一项20只犬进行14天的头孢氨苄治疗的开放对照试验中,与仅接受全身性治疗的犬比,接受辅助乳酸乙酯洗澡的10只犬的严重程度指数更低。在另一项使用头孢氨苄治疗浅表脓皮症的研究中,与对照犬在28天后的情况相比,接受复方中草药外部制剂的犬在21天后临床评分显著降低。在一组12只犬中,单独使用蓝光灯治疗,比8只使用头孢羟氨苄全身性治疗浅表细菌性毛囊炎的犬,恢复时间更短。

可以假定浅表脓皮症的临床恢复,并在不再发现脓皮症的原发病变(丘疹、脓疱和皮肤发红性表皮环)时停止全身性抗生素治疗。

确定浅表脓皮症治愈(以及决定何时停止全身性抗生素治疗)的最佳方法目前尚不清楚,部分原因是皮肤的“无菌性”不能作为治疗成功的衡量标准。在成功治疗后,愈合皮肤的细胞学检查主要显示皮屑(角质形成细胞),而培养仍然可以得到正常的细菌菌落,包括葡萄球菌。在无原发病变的病例中,例如仅有易脱毛可能是唯一可见的临床症状,临床缓解的评估可能会更加困难,但可以通过细胞学来支持。此外,残留的临床症状可能是由潜在原发病因引起的(例如,由于过敏性疾病引起的皮肤发红),或者可能是与脓皮症相关的继发性病变,恢复缓慢(例如,在丘疹、脓疱和表皮环愈合后,仍然存在的斑片状脱毛持续时间少于6周)。

外部抗菌治疗可以比全身性治疗持续更长时间,并且在无法解决原发病因且复发风险仍然存在的情况下,可能是终身使用。

没有证据支持在与感染相关的临床症状消失后需要延长全身性抗菌治疗;相反,必须识别和解决潜在的原发病因。

犬SBF频繁复发的令人沮丧的趋势曾导致建议在临床治愈后延长治疗1周,以减少复发的风险。在缺乏支持数据的情况下,这种预防性全身性治疗不能被推荐,应替换为主动外部抗菌治疗和加强对潜在病因的诊断搜索(“预防脓皮症复发”章节)。

黏膜皮肤脓皮症治疗建议

单独的外部抗菌治疗是大多数犬黏膜皮肤脓皮症病例的首选治疗。建议采用凝胶、软膏或乳膏制剂的外部治疗(见“产品制剂”章节)。对于表现大面积溃疡和疼痛的病例,以及那些仅外部抗菌治疗无效的病例,可以考虑使用全身性抗生素治疗。在考虑全身性抗菌治疗时,药物选择应始终基于BC/AST结果,因为相关病原体可能多样且表现出不同的敏感性(见框6)。

框6:一例犬黏膜皮肤型脓皮症的处理示例

· 依据细胞学检查结果,进行外部抗菌治疗。

· 外部治疗应优先选择凝胶、软膏或乳膏制剂,避免使用稀释液体,以减少药物被机械性移除的风险。

· 若观察到糜烂或溃疡,应考虑使用次氯酸类产品,因其对开放性创口安全。

· 2–3 周后复查。

· 若病变(如糜烂、溃疡、结痂)仍存在,且细胞学仍提示感染持续存在,应考虑加用全身性抗菌治疗。

· 一旦细胞学检查显示感染已清除,应考虑进行皮肤活检,以组织病理学评估是否存在其他可能诊断(如利什曼病、盘状或黏膜皮肤型红斑狼疮)。

· 应评估、纠正或控制潜在原发病因。

· 若病变反复慢性复发,应考虑预防性治疗,如每日使用 2%–4% 氯己定湿巾。

 

6 | 深层脓皮症

临床表现

深层脓皮症是一种发生在真皮层的细菌感染,有时会扩散到皮下组织(脂膜层)。它包括一组异质的不同临床表现,可能是广泛的或局部的(见表9,图8)。在局部表现中,疾病的术语通常与主要临床案例位置相关。

表9:犬深层脓皮症的临床表现与典型相关临床发现

表现类型

典型皮肤病变

分布区域

鉴别诊断

备注

广泛/全身型

 

 

 

 

深层毛囊炎与疖病(蜂窝织炎)

丘疹、脓疱、出血性结痂、组织肿胀、皮肤发红、脱毛、引流道、溃疡;长毛犬毛发打结。严重时:皮肤脆弱、变深色、可脱落

躯干、四肢

皮肤钙化症(特别是颈部/胸部患病)、蠕形螨病、皮肤癣菌病、面部嗜酸细胞疖病、幼年蜂窝织炎、无菌性免疫性皮肤病

根据临床表现决定是否进行原发病因延伸检查(详见相关章节)

洗澡后疖病

皮肤发红性肿胀区、脓疱、出血性结痂或大疱、糜烂、溃疡、引流道

颈背部和躯干

考虑病史时典型的独特表现是免疫介导或肿瘤性疾病(趋上皮淋巴瘤),通常不是急性期的急性背痛

皮肤病变多在洗澡或泡水24–48小时后出现,伴有创伤、剃毛、嗜睡、发热,常与铜绿假单胞菌感染相关

局灶型

 

 

 

 

脓性创伤性毛囊炎与疖病

糜烂或溃疡,增厚、斑块样病变,常有卫星样丘疹与脓疱围绕,伴皮肤发红、脱毛

面颊、颈部、大腿外侧,创伤区域

脓性创伤性皮炎(急性“热斑”),发病急(见表面脓皮症);也需考虑上表中所有全身型疖病鉴别诊断

拉布拉多与大型犬常见;通常伴有原发性瘙痒性疾病

肢端舔舐性皮炎/疖病

脱毛性斑块,色素沉着、糜烂或中心性溃疡,偶有引流瘘管

前肢背侧,偶及后肢

若为单发病变:应鉴别肿瘤、损伤、异物、深层真菌感染、利什曼病

考虑原发诱因:异物、过敏、内分泌病、骨关节病(如果都排除,应考虑心因性)

感染性趾间结节(足底疖病、趾间“囊肿”)

皮肤发红性结节(疖)、引流道(瘘道)±血清脓性渗出;掌/跖面可见粉刺、假足垫形成

多发于趾间,常从掌/跖面病变开始

若为单发病变:应鉴别异物(草籽)、深层真菌感染、肿瘤、外伤、动静脉瘘

常见原因为异物、蠕形螨病、过敏、内分泌病、体重过重、异常承重等

压力点/胼胝性脓皮症

皮肤发红、引流瘘管或瘘道、肿胀、出血性或黄色结痂(合并胼胝区过度角化、皮肤苔藓样变、色素沉着)

肘部、跗部、胸骨部

非感染性胼胝、肿瘤、深层感染、诺卡菌、放线菌感染

常见于大型犬、肥胖犬、硬地面睡卧者;胸骨部常见于短毛深胸犬

下巴脓皮症(“犬痤疮”)

丘疹 ± 溃疡、皮肤发红、脓血性渗出(影响胡须区时可出血)

下巴、口周、唇部、颈部腹侧

蠕形螨病

原发病因多为摩擦等刺激;常见于短毛幼犬

 

 

 

图8:犬深部脓皮症的示例。(a) 下巴脓皮症(“下巴痤疮”);(b) 趾间感染性结节;(c) 肢端舔舐性皮炎;(d) 广泛性深部毛囊炎与疖病。

 

细菌感染靠近真皮血管,使深层脓皮症成为一种潜在严重且导致虚弱的疾病,存在血源性传播和进展为败血症的风险。患病区域涉及明显的、弥散性炎症(蜂窝组织炎)时,通常会感到疼痛,因此可能无自损症状。在刺激或不适是潜在原发问题的表现中,自损可能非常严重,例如在肢端舔舐性皮炎(ALD)中。如果深层感染严重,病变可能会愈合并留下瘢痕。

提示深层脓皮症的皮肤病变包括出血性结痂和脓血性分泌物,表明感染已扩散到含有血管的真皮层。此外, 疖病也提示深层脓皮症,疖病定义是感染的、破裂的毛囊,表现为直径大于3毫米的红色至蓝色的丘疹,有脓汁流出。虽然“疖病”一词在命名重要疾病时具有形成意义,但其使用(与“痈(carbuncle)”一词类似,后者用于描述跨越多个相邻毛囊的感染)在最近的兽医学文献中变得模糊不清。结节、不明确的肿胀、瘘管和窦道也可能与深层脓皮症相关。溃疡可能发生在感染性和非感染性过程中,但在患有细菌感染的犬中出现溃疡表明更深层皮肤的参与,因此是深层脓皮症(见表9)。在严重的晚期病例中,可能会出现坏死性变化,这提示紧迫性。在人类医学中,通常使用“皮肤和软组织感染”或“蜂窝组织炎”这两个统称来指代深层细菌皮肤感染,但由于治疗方法不同,尤其是对潜在原发病因的治疗,鉴别犬的特定表现具有一定意义。

深层感染的发病机制在很大程度上是推测的。已提出细菌性毛囊炎通过感染毛囊破裂,扩散为疖病,可能是广泛深层脓皮症的发病机制,而一些局部病变可能是在创伤性过程中(例如切割、咬伤和穿透性异物,包括毛发碎片)后发生,这些过程将细菌引入更深层。疾病的进程在很大程度上取决于宿主产生适当免疫反应的能力,以及控制和解决感染的能力。感染可以沿着组织平面传播,并逐渐或爆发性进展。后者更典型于涉及病原体如犬β-溶血性链球菌的感染,例如在坏死性筋膜炎中。在组织病理学上,深层脓皮症中的炎症浸润主要是中性粒细胞或脓性肉芽肿性炎症,集中在毛囊及其附属结构周围。

本指南中未包括的深层细菌皮肤感染有厌氧性蜂窝组织炎、由特定病原体引起的结节性或弥散性(脓性)肉芽肿性皮肤病和脂膜炎(例如葡萄状霉菌病、分枝杆菌肉芽肿)以及皮下脓肿。关于这些较少见疾病的处理方法的信息可以在其他地方找到。

德国牧羊犬深层脓皮症(GSP)作为一个独特的疾病,有意从这些指南中的深层脓皮症表现列表中删除。GSP以前被认为是一种非常严重且大面积的深层脓皮症,几乎只影响一些中年德国牧羊犬(GSD)及其杂交种。该病对治疗反应缓慢且易复发。可以显示出家族背景,且在过去10年中,严格育种可能使该综合征的发病率降低。在识别出有助于诊断和管理的特定特征之前,GSD的深层脓皮症应与其他品种的深层脓皮症以相同方式进行治疗。

 

诊断

深层脓皮症的诊断基于识别兼容的皮肤病变,如窦道、出血性结痂、紫色丘疹、溃疡或肿胀,并通过对代表性区域的细胞学评检查确认细菌病因。可能需要修剪长毛或打结的毛发以便观察病变。在某些病例中(例如ALD),细菌感染的典型症状(如脓汁、脓疱)可能不太明显,深层脓皮症需要根据临床怀疑进行调查。在某些病例中,需要从完整的皮肤表面下进行侵入性取样,可以通过活检或针吸抽吸(见框1)。

潜在的原发病因包括所有描述的其他脓皮症(见“对潜在原发病因的调查”章节)。特应性疾病可能是最常见的病因,但根据病例表现,也应考虑蠕形螨病、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能亢进和肿瘤。对环境调查,是诊断ALD、胼胝脓皮症和趾间感染结节病例的重要组成部分。

对于爪部病变,检查重点是(包括触诊)识别患爪的掌面/跖面的负重、有毛皮肤表面融合垫或粉刺。推荐检查超重或肥胖以及形态或步态异常或关节疾病(通过骨科检查,如果怀疑感染性骨髓炎,可能需要影像学检查)。

深层脓皮病的BC/AST

假中间型葡萄球菌依旧是主要的致病菌,约占从深层脓皮症中分离出的病原体的60%,而从浅表脓皮症中分离出的病原体>90%。然而,涉及革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌属)或混合细菌菌群的感染并不少见。虽然厌氧病原体的报告很少,但在处理深层脓皮症病例的样本时,始终应包括厌氧培养(见表10)。

表10:犬深层脓皮症中最常报道的细菌病原体(文献检索于 Web of Science,2022年4月19日)

参考文献

分离菌株数

犬只数

深层脓皮类型

葡萄球菌(SP:假中间型葡萄球菌)

链球菌属

肠球菌属

铜绿假单胞菌

大肠杆菌

其他菌株

Mueller & Stephan 2007

231

135

疖病、蜂窝织炎、趾间结节

SP: 115其他: 19

10

20

23

44a,b

 

Shumaker et al. 2008

36

30

肢端舔舐性皮炎

SP: 22其他: 6

0

0

3

0

5c,d

Restrepo et al. 2010

8

6

未具体分类的深层脓皮症

SP: 6其他: 0

2

0

0

0

0

Gutierrez et al. 2020

99

55

难治性深层脓皮症

SP: 35其他: 43

7

0

6

4

4h

Cain et al. 2015

18

13

背部疖病

SP: 1其他: 3

0

10

0

4e,f

 

Marchegiani et al. 2019

61

36

趾间结节

SP: 26其他: 6

18

8

0

0

3g

Špruček et al. 2007

10

10

未具体分类的深层脓皮症

SP: 7其他: 0

1

0

0

1

1i

总计

428

285

 

270(63%)

47(11%)

18(4%)

39(9%)

25(6%)

39(9%)

 

缩写:SP:假中间型葡萄球菌

· a 肠杆菌属(n=6)

· b 泛菌属(n=9)、不动杆属(n=5)、巴斯德菌属(n=4)

· c 肠杆菌属(n=3)

· d 产期荚膜梭菌(n=1)

· e 暗沟肠杆菌(n=1)、粘质沙雷氏菌(n=1)、产酸克雷伯菌(n=1)

· f 洋葱伯克氏菌(n=1)

· g 芽孢杆菌(n=3)

· h 克雷伯菌属(n=4)

· i 放线菌属(n=1)

 

深层脓皮症中病原体的多样性对抗生素治疗具有重要影响,因为一些推荐用于治疗与葡萄球菌相关的脓皮症的抗生素是无效的(例如,由于对林可酰胺类的固有耐药性)或对某些革兰氏阴性细菌(如假单胞菌或AmpC产生菌)效果有限(例如阿莫西林-克拉维酸)。对于其他药物,包括头孢氨苄和其他第一代头孢菌素、四环素(多西环素)和头孢维星,已批准用于检测犬的革兰氏阴性细菌的临床断点,但大多数分离株将被报告为耐药,因为标准剂量下可达到的浓度不足。因此,一些实验室可能不会在培养报告中包括这些药物(每个实验室有权决定在报告中包括哪些药物)。这突显了将样本提交给遵循公认标准的实验室进行BC/AST的重要性(见“如何解读犬脓皮症的BC/AST报告”章节)。

BC/AST的样本必须代表深层感染,因为表面拭子通常会遗漏相关病原体(见“细菌培养和抗生素药敏试验(BC/AST)”章节和表4)。为了最大化利用BC/AST结果,应始终从同一病变进行细胞学检查,以便培养结果与细胞学检查所见的主要病原体形态(例如球菌、杆菌或混合型)相匹配,为最佳药物选择提供信息(见“细胞学检查”一节)。

 

深层脓皮症的治疗建议

抗生素治疗 

在深层脓皮症中,全身性抗生素治疗始终是必要的,以及药物的选择应始终基于BC/AST结果。

在深层脓皮症中,以细菌培养为基础的处方治疗尤为重要,以减少全身性抗生素药物治疗失败的风险及其严重临床后果。此外,由于深层脓皮症通常需要较长的治疗周期,实验室检测的费用通常会被潜在无效的经验性选择药物的费用所抵消。

我们的文献检索发现有33项涉及深层脓皮症患犬的临床试验(表S3),以及另外16项研究深层和浅表脓皮症患犬的试验(表S4)。所有试验均评估了全身性抗生素治疗,其中16项患犬有辅助的外部治疗(作为研究设计的部分,或允许在之前继续进行)。

如果BC/AST显示敏感性,应优先考虑首选抗生素(表14),然后再考虑次选抗生素(表15)。选择还将受到临床特征(在皮肤中的积聚、对炎症组织的渗透、在脓液中的活性、安全性、个别犬的药物不良反应病史)以及整体考虑因素的影响,如剂型可用性、给药频率和成本。

最好在得到BC/AST结果后开始使用全身性抗生素治疗。然而,如果有病情恶化或败血症风险时,可以立即根据细胞学结果开始经验性治疗,并在收到实验室结果后重新评估药物选择。

建议一旦患犬疼痛消失后,每个病例都应辅助使用外部抗菌治疗(SOR C)。

尽管没有研究专门调查在深层脓皮症中辅助外部抗菌治疗的效果,但在已发表的30项深层脓皮症研究中,有10项使用了辅助外部抗菌药物,至少对部分犬有效(见表S3)。外部治疗有望通过去除结痂、减少表面的微生物负荷、降低病原体数量,并可能缩短所需的全身治疗时间来促进愈合。有关活性成分的选择、产品配方以及最大化疗效的建议,请参见“外部抗菌治疗”章节。

 

深层脓皮症使用全身性抗生素的治疗疗程和何时停药

最初进行3周的治疗,并应在治疗结束前进行复查,以确定是否可以停药或是否需要更长的治疗时间。

如果临床症状有所改善但尚未完全恢复,并且如果细胞学检查仍提示存在感染,则应继续治疗,并每两周进行一次复查。

当与深层感染相关的皮肤病变(引流道/瘘道、脓汁、脓疱、结痂)已恢复且细胞学检查不提示存在感染时,可以停止使用全身性抗生素治疗。

在复查时,如果引流道/瘘道、脓汁、脓疱、溃疡或结痂仍然存在,或者如果病变不再恢复(已达到平台期),则应通过细胞学检查再次确认其细菌性质,以区分持续感染与无菌疾病过程;如果在细胞学检查中发现细菌,则需要重复进行细菌培养/抗生素药敏试验,以调查药物耐药性。

外部抗菌治疗可以在全身性治疗停止后继续进行,尤其是在潜在原发病因无法解决且复发风险仍然存在的情况下。

没有证据支持在临床症状消失后需延长全身性抗生素治疗;相反,必须识别和处理潜在的原发病因。

关于犬深层脓皮症的临床治疗试验中高质量数据稀缺,最佳治疗持续时间的结论受到研究设计显著差异的限制(表 S3 和 S4)。传统上,建议至少治疗 4 周,延长至 8-12 周,并在临床治愈后再延长 2 周。关于 ALD 的管理,提到过几个月的抗抗生素治疗。深层脓皮症较长疗程的理由是为了避免潜伏的、亚临床的感染灶导致复发,但支持这一做法的证据不足。随着这些长期治疗建议受到审视,并根据我们的文献回顾,我们小组的共识是缩短建议治疗时间,倡导以 3 周作为初始治疗时间,并辅以外部抗菌治疗和每 2 周的定期复查以监测发展。复查提供了一个机会,可以根据进展停止、延长或调整治疗,审查治疗的依从性和安全性,并调查和管理潜在原发病因。如果在初始 3 周疗程之前无法进行复查,可以延长治疗,以避免在兽医评估之前停止治疗。

在复查时,当病变不再改善时,应再次对之前发病的区域进行细胞学采样(表 4),以确定它们是否仍然由细菌感染引起。如果细胞学结果中仍然看到细胞内细菌且临床已无改善,则应再次取样进行 BC/AST 以调查药物耐药性。如果合理取样细胞学检查未见细菌感染,持续的病变可能归因于潜在的原发性疾病、潜在的慢性疾病和无菌性疾病(临床案例场景见“临床案例场景”章节)。

共识认为,消除继发性脓皮症的皮肤病变通常罕有需要> 6 周的合理抗菌治疗。尽管仍然很难证明细菌不再对剩余病变产生影响(例如,死去的螨虫残留物或由爪底表面引起的毛发干扰囊肿继续引发炎症),但应考虑使用如泼尼松龙或环孢素等抗炎药物,以替代抗生素(临床案例场景见“临床案例场景”章节)。慢性瘢痕(纤维化)病变愈合后,患病皮肤可能会永久性脱毛且更脆弱,但进一步改善和预防复发感染不需要全身性抗生素。

支持管理

如果犬可能感到疼痛,应考虑使用镇痛药。

为了支持在抗生素治疗期间感染的解决,并在感染解决后防止复发,必须找到并控制潜在的原发病因。在许多病例中,这将比解决脓皮症更具挑战性。然而,解决潜在原发病因的重要性不应被低估,因为个别深层脓皮症的病例甚至在没有全身性抗生素治疗的情况下也显示出改善。在一项研究中,16 只患有全身性蠕形螨病和继发性细菌性疖病的犬仅通过杀螨治疗和过氧化苯甲酰清洗,得到完全恢复;关于蠕形螨病治疗的指南已被发布。同样,一例经组织学检查确诊的严重洗澡后疖病病例,仅使用每日一次的抗炎剂量的泼尼松龙治疗,就得到了完全恢复。

辅助荧光生物调节已被证明可以缩短深层脓皮症和趾间疖病患犬的病变愈合时间,并且也有报道称在16只犬中成功解决了MDR脓皮症。这种效果可能不是光疗的直接抗微生物作用所致,而是支持愈合和恢复皮肤屏障功能的其他机制。

漩涡疗法在历史上和轶事中被推荐作为促进愈合的辅助疗法,但随着多重耐药病原体的出现,感染控制措施需要更加严格。

管理变化应根据疾病表现、潜在的原发病因、机体部位以及对宠主的实用性进行调整。例如,为玩耍和休息提供更柔软的表面,并帮助超重犬减轻体重,可能会减少对脆弱和患病区域的摩擦和慢性创伤(见框7)。

框7:一例犬大面积深层细菌性毛囊炎-疖病的治疗示例

· 初始开具为期3周的全身性抗菌药物治疗,优先选择细菌培养与药敏试验结果显示敏感的首选药物,若无可用则使用次选药物。

· 同时配合外部抗菌治疗,如使用2%–4% 氯己定香波、溶液(喷剂)或摩丝,每 24–48 小时使用一次。

· 若犬只出现疼痛,应考虑给予适当的镇痛药物。

· 识别、调查并处理潜在的原发病因。

· 在3周疗程结束前复查:

·若所有皮肤病变完全缓解:可停止全身性抗菌治疗。

·若病变正在改善,但仍有与脓皮症相关的病变存在(如弥散性肿胀、丘疹、脓疱、疖病或流出脓汁),以及细胞学检查仍发现胞内细菌:继续全身性抗菌治疗再延长2周,并在两周内复查(疗程结束前复查);该过程可每2周重复一次,直到感染完全缓解。

·应评估是否需要加入抗炎治疗(如糖皮质激素或环孢素),以支持愈合过程并作为抗菌治疗的替代(参见临床病例示例6.4)。

·若病变无改善或加重,应:(1)评估用药依从性;(2)进行皮肤活检以做组织病理学检查及细菌培养/药敏试验;(3)回顾原潜在病因的调查过程。

·在停止外部抗菌治疗前,需确保已有长期计划用于纠正或控制潜在原发病因。

 

临床案例场景

一只4岁的已绝育雌性杂交獒犬,患有2.5年的全身性瘙痒性皮肤病病史。间歇性使用口服泼尼松、奥拉替尼和全身性抗生素(头孢氨苄、阿莫西林-克拉维酸)进行,总是能看到改善,但一旦停止治疗,皮肤病变总是复发。就诊时,患犬有瘙痒表型,面部、颈部和侧腹部有对称的脱毛和色素沉着(图9a),四爪均有脱毛、皮肤发红、丘疹、脓疱和化脓性瘘道,并在行走时表现出疼痛的症状(图9b)。

拔毛显微镜检查(毛发检查)未发现蠕形螨或真菌元素。伍德氏灯检查结果也为阴性。皮肤压片细胞学检查显示脓性肉芽肿性炎症反应,伴有细胞内外球菌。诊断为继发于过敏性皮肤病(特应性皮炎或食物不良反应或两者皆有)的深层脓皮症(毛囊炎-疖病)。

在仔细清洁爪部病变表面后,首先用水,然后用70%酒精,从指间瘘道的分泌物中采样进行BC/AST。这区域纯培养出大量耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌(MRSC),对首选组中的所有抗生素均表现耐药。对所有检测的氟喹诺酮类药物均报告为敏感,处方使用恩诺沙星(10 mg/kg,每日一次口服)。此外,还口服异恶唑啉驱虫药、止痛药(7天),以及每48小时使用一次3%氯己定进行全身洗澡,爪部清洗则更频繁。

三周后,所有化脓性趾间病变均已愈合,但仍有脱毛和瘢痕区域。停止恩诺沙星治疗,但建议继续每周进行两次氯己定洗澡。由于拒绝进行食物排查试验,所以建议开始口服环孢素5 mg/kg每日一次,以长期控制过敏性皮肤病。两个月后复查时,所有皮肤病变均已恢复,未见症状复发。建议长期使用最低有效剂量和频率的环孢素治疗,并结合每周一次或两次的氯己定洗澡。

 

图9:患有继发于过敏性皮肤病的深层脓皮症的杂交獒犬。(a) 患病机体大面积脱毛和色素沉着;(b) 四肢均出现严重的化脓性足皮炎。

 

 

 

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发表于 2025-6-19 22:52:02 来自手机 | 只看该作者
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发表于 2025-6-19 22:58:37 来自手机 | 只看该作者
归类到浅表脓皮病的脓疱疮与大疱性脓疱疮
这个是以前的脓疱病修改后的叫法吗
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发表于 2025-6-20 09:53:47 来自手机 | 只看该作者
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发表于 2025-6-20 12:07:01 来自手机 | 只看该作者
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